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LARP7 variants and further delineation of the Alazami syndrome phenotypic spectrum among primordial dwarfisms: 2 sisters.
Eur J Med Genet. 2019 Mar; 62(3):161-166.EJ

Abstract

Alazami syndrome (AS) (MIM# 615071) is an autosomal recessive microcephalic primordial dwarfism (PD) with recognizable facial features and severe intellectual disability due to depletion or loss of function variants in LARP7. To date, 15 patients with AS have been reported. Here we describe two consanguineous Algerian sisters with Alazami PD due to LARP7 homozygous pathogenic variants detected by whole exome sequencing. By comparing these two additional cases with those previously reported, we strengthen the key features of AS: severe growth restriction, severe intellectual disability and some distinguishing facial features such as broad nose, malar hypoplasia, wide mouth, full lips and abnormally set teeth. We also report significant new findings enabling further delineation of this syndrome: disproportionately mild microcephaly, stereotypic hand wringing and severe anxiety, thickened skin over the hands and feet, and skeletal, eye and heart malformations. From previous reviews, we summarize the main etiologies of PD according to the involved mechanisms and cellular pathways, highlighting their clinical core features.

Authors+Show Affiliations

Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France; Unité Inserm, U1183, Hôpital Saint-Eloi, CHU de Montpellier, Montpellier, France; Equipe Génétique des Anomalies du Développement, INSERM UMR1231, Université de Bourgogne-Franche Comté, France; Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon et Université de Bourgogne, France.Equipe Génétique des Anomalies du Développement, INSERM UMR1231, Université de Bourgogne-Franche Comté, France; Centre de Génétique et Centre de Référence Anomalies du Développement et Syndromes Malformatifs, FHU TRANSLAD, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon et Université de Bourgogne, France; Centre de Génétique, Hôpital Couple-Enfant, CHU Grenoble-Alpes, La Tronche, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France.Laboratoire de Génétique Moléculaire, Plateau Technique de Biologie - CHU Dijon, Dijon, France.Centre National de Génotypage, Institut de Génomique, Commissariat à l'Energie Atomique, Evry, France.Centre National de Génotypage, Institut de Génomique, Commissariat à l'Energie Atomique, Evry, France.Centre National de Génotypage, Institut de Génomique, Commissariat à l'Energie Atomique, Evry, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France; Unité Inserm, U1183, Hôpital Saint-Eloi, CHU de Montpellier, Montpellier, France.Unité Inserm, U1183, Hôpital Saint-Eloi, CHU de Montpellier, Montpellier, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France; Unité Inserm, U1183, Hôpital Saint-Eloi, CHU de Montpellier, Montpellier, France.Département de Génétique Médicale, Maladies Rares et Médecine Personnalisée, Centre de Référence Anomalies du développement et Syndromes Malformatifs, Plateforme Recherche de Microremaniements Chromosomiques, CHU de Montpellier, Université de Montpellier, France; Unité Inserm, U1183, Hôpital Saint-Eloi, CHU de Montpellier, Montpellier, France. Electronic address: m-willems@chu-montpellier.fr.

Pub Type(s)

Case Reports
Journal Article

Language

eng

PubMed ID

30006060

Citation

Imbert-Bouteille, Marion, et al. "LARP7 Variants and Further Delineation of the Alazami Syndrome Phenotypic Spectrum Among Primordial Dwarfisms: 2 Sisters." European Journal of Medical Genetics, vol. 62, no. 3, 2019, pp. 161-166.
Imbert-Bouteille M, Mau Them FT, Thevenon J, et al. LARP7 variants and further delineation of the Alazami syndrome phenotypic spectrum among primordial dwarfisms: 2 sisters. Eur J Med Genet. 2019;62(3):161-166.
Imbert-Bouteille, M., Mau Them, F. T., Thevenon, J., Guignard, T., Gatinois, V., Riviere, J. B., Boland, A., Meyer, V., Deleuze, J. F., Sanchez, E., Apparailly, F., Geneviève, D., & Willems, M. (2019). LARP7 variants and further delineation of the Alazami syndrome phenotypic spectrum among primordial dwarfisms: 2 sisters. European Journal of Medical Genetics, 62(3), 161-166. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2018.07.003
Imbert-Bouteille M, et al. LARP7 Variants and Further Delineation of the Alazami Syndrome Phenotypic Spectrum Among Primordial Dwarfisms: 2 Sisters. Eur J Med Genet. 2019;62(3):161-166. PubMed PMID: 30006060.
* Article titles in AMA citation format should be in sentence-case
TY - JOUR T1 - LARP7 variants and further delineation of the Alazami syndrome phenotypic spectrum among primordial dwarfisms: 2 sisters. AU - Imbert-Bouteille,Marion, AU - Mau Them,Frédéric Tran, AU - Thevenon,Julien, AU - Guignard,Thomas, AU - Gatinois,Vincent, AU - Riviere,Jean-Baptiste, AU - Boland,Anne, AU - Meyer,Vincent, AU - Deleuze,Jean-François, AU - Sanchez,Elodie, AU - Apparailly,Florence, AU - Geneviève,David, AU - Willems,Marjolaine, Y1 - 2018/07/10/ PY - 2017/12/12/received PY - 2018/06/20/revised PY - 2018/07/09/accepted PY - 2018/7/15/pubmed PY - 2019/3/9/medline PY - 2018/7/15/entrez KW - Alazami syndrome KW - Intellectual disability KW - LARP7 KW - Primordial dwarfism SP - 161 EP - 166 JF - European journal of medical genetics JO - Eur J Med Genet VL - 62 IS - 3 N2 - Alazami syndrome (AS) (MIM# 615071) is an autosomal recessive microcephalic primordial dwarfism (PD) with recognizable facial features and severe intellectual disability due to depletion or loss of function variants in LARP7. To date, 15 patients with AS have been reported. Here we describe two consanguineous Algerian sisters with Alazami PD due to LARP7 homozygous pathogenic variants detected by whole exome sequencing. By comparing these two additional cases with those previously reported, we strengthen the key features of AS: severe growth restriction, severe intellectual disability and some distinguishing facial features such as broad nose, malar hypoplasia, wide mouth, full lips and abnormally set teeth. We also report significant new findings enabling further delineation of this syndrome: disproportionately mild microcephaly, stereotypic hand wringing and severe anxiety, thickened skin over the hands and feet, and skeletal, eye and heart malformations. From previous reviews, we summarize the main etiologies of PD according to the involved mechanisms and cellular pathways, highlighting their clinical core features. SN - 1878-0849 UR - https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/30006060/LARP7_variants_and_further_delineation_of_the_Alazami_syndrome_phenotypic_spectrum_among_primordial_dwarfisms:_2_sisters_ L2 - https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1769-7212(17)30814-5 DB - PRIME DP - Unbound Medicine ER -